CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Salaza, 500 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka Salaza zawiera 500 mg mesalazyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 2,13 mmol sodu (49 mg).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa

Podłużne tabletki o długości 17,9 mm i średnicy 8,3 mm, z jednorodną powłoczką w kolorzepomarańczowym odporną na działanie kwasu żołądkowego.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Salaza jest wskazany do stosowania w:

- leczeniu ostrej fazy wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu łagodnym lub

umiarkowanym,

- leczeniu podtrzymującym remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

W trakcie fazy ostrej zapalenia oraz w długoterminowym leczeniu podtrzymującym pacjent musidokładnie przestrzegać schematu leczenia ustalonego przez lekarza, aby uzyskać zamierzony skutekterapeutyczny.

Dorośli

Dawkę należy dostosować według reakcji pacjenta na leczenie. Zaleca się następujące dawkowanie:

• Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (faza ostra): 1,5–4 g mesalazyny na dobę, raz na dobę lub w dawkach podzielonych. Dawkę 4 g zaleca się w przypadku pacjentów, którzy nie reagują na niższe dawki mesalazyny. Skutek leczenia należy oceniać po upływie 8 tygodni od jego rozpoczęcia.

• Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (leczenie podtrzymujące): 1,5–3 g mesalazyny na dobę, raz na dobę lub w dawkach podzielonych. Dawkę 3 g zaleca się w przypadku pacjentów, którzy nie reagują na mniejsze dawki mesalazyny oraz pacjentów, którzy wymagali zastosowania większej dawki podczas ostrej fazy choroby.

Osoby w podeszłym wieku

Nie przeprowadzono badań. W przypadku osób w podeszłym wieku produkt leczniczy Salaza należy stosować ostrożnie oraz zawsze wyłącznie u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

1

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności mesalazyny u dzieci i młodzieży w wiekuponiżej 18 lat. Nie stosować u dzieci w wieku poniżej 5 lat.

Sposób podawania

Podanie doustne

Tabletki należy przyjmować przed posiłkami i połykać w całości, popijając płynem.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

- Istniejąca wcześniej nadwrażliwość na kwas salicylowy i jego pochodne- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby i nerek- Skaza krwotoczna

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

• Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek. Ponieważ 5-ASA jest eliminowana głównie na drodze acetylacji i następujacego po niej wydalenia z moczem, pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek należy uważnie monitorować, zaleca się więc wykonać badania czynności wątroby i nerek przed włączeniem leczenia oraz regularnie w trakcie leczenia. Leczenie produktem leczniczym Salaza należy niezwłocznie przerwać w razie uzyskania dowodów świadczących o pogorszeniu czynności nerek. W przypadku pacjentów, u których w czasie leczenia wystąpią zaburzenia czynności nerek, należy podejrzewać działanie toksyczne mesalazyny na nerki.

• Po zastosowaniu mesalazyny odnotowano przypadki wystąpienia kamicy układu moczowego, w tym kamieni składających się w 100% z mesalazyny. Podczas leczenia należy przyjmować odpowiednią ilość płynów.

• Istnieją doniesienia o zwiększeniu aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze zawierające mesalazynę. Czynność nerek należy oceniać przed leczeniem i w czasie jego trwania zgodnie z kryteriami medycznymi. Zaleca się zachować ostrożność w przypadku podawania produktu leczniczego Salaza pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).

• Pacjentów z wywiadem wskazującym na nadwrażliwość na sulfasalazynę należy poddawać uważnemu nadzorowi medycznemu; w razie wystąpienia ostrych reakcji nietolerancji, takich jak skurcze w obrębie jamy brzusznej, ostry ból brzucha, gorączka, silny ból głowy oraz wysypki, należy niezwłocznie przerwać leczenie.

• Pacjentów z chorobami płuc, szczególnie astmą, należy uważnie monitorować w trakcie

leczenia.

• Istnieją doniesienia o występowaniu w rzadkich przypadkach sercowych reakcji nadwrażliwości wywołanych przez mesalazynę (zapalenie mięśnia sercowego i osierdzia). Należy zachować ostrożność podczas leczenia mesalazyną pacjentów ze schorzeniami, które predysponują ich do wystąpienia zapalenia mięśnia sercowego lub osierdzia. W razie podejrzenia sercowych reakcji nadwrażliwości, nie należy ponownie podawać produktów zawierających mesalazynę.

• W rzadkich przypadkach donoszono o wystąpieniu ciężkich dyskrazji krwi po leczeniu mesalazyną. Badania hematologiczne należy przeprowadzić w razie występowania u pacjenta niewyjaśnionych krwotoków, krwiaków, plamicy, niedokrwistości, gorączki lub bólu gardła i

krtani. Leczenie produktem leczniczym Salaza należy przerwać w przypadku podejrzenia dyskrazji krwi (patrz punkt 4.3 i 4.5).

• Zaleca się zachować ostrożność w leczeniu pacjentów z czynną chorobą wrzodową żołądka lub

dwunastnicy.

• Tabletek produktu leczniczego Salaza nie należy podawać jednocześnie ze produktami przeczyszczającymi typu laktozy lub podobnymi, ponieważ obniża to pH kału i może hamować uwalnianie substancji czynnej.

• Przed leczeniem i w czasie jego trwania, w zależności od decyzji lekarza prowadzącego, należy wykonywać badania krwi (morfologia z rozmazem, testy czynnościowe wątroby, takie jak ALT oraz stężenie kreatyniny w surowicy).

• W związku z leczeniem mesalazyną notowano ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR), w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Należy przerwać stosowanie mesalazyny w chwili pojawienia się pierwszych przedmiotowych i podmiotowych objawów ciężkich reakcji skórnych, takich jak wysypka, zmiany na błonach śluzowych lub jakiekolwiek inne oznaki nadwrażliwości.

Ten lek zawiera 49 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej tabletce. Odpowiada to 2,5% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podobnie jak inne salicylany, mesalazyna może:

• osłabiać przeciwzakrzepowe działanie leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi

kumaryny, takich jak warfaryna,

• nasilać obniżające stężenie glukozy działanie pochodnych sulfonylomocznika,• wykazywać działanie antagonistyczne do działania probenecydu i sulfinpyrazonu zwiększającego wydalanie kwasu moczowego,

• powodować występowanie działania toksycznego salicylanów w mniejszych dawkach niż zazwyczaj podzczas podawania jednocześnie z furosemidem (z powodu konkurowania o miejsca wydalania nerkowego),

• zwiększać ryzyko niepożądanych reakcji nerkowych przy jednoczesnym stosowaniu z substancjami o znanym działaniu nefrotoksycznym, w tym niesterydowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i azatiopryną,

• nasilać supresyjne działanie na czynność szpiku azatiopryny, 6-merkaptopuryny lub tioguaniny. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów leczonych azatiopryną, 6-merkaptopuryną lub tioguaniną oraz mesalazyną ze względu na zwiększoną możliwość występowania dyskrazji krwi. Należy regularnie monitorować parametry hematologiczne (szczególnie leukocyty i trombocyty), szczególnie na początku stosowania takiego połączenia terapeutycznego;• osłabiać natriuretyczne działanie spironolaktonu,

• opóźniać wydalanie metotreksatu.

• Środki przeczyszczające typu laktulozowy lub podobne mogą hamować uwalnianie mesalazyny z tabletki, co osłabia jej działanie (patrz punkt 4.4.).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Ograniczone doświadczenia dotyczące stosowania mesalazyny w okresie ciąży nie wskazują nazwiększone ryzyko występowania wrodzonych wad spowodowanych lekiem. Mesalazyna przechodziprzez barierę krew-łożysko, ale stężenia u płodu są znacznie niższe niż stężenia obserwowane udorosłych podczas leczenia. Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu mesalazynyna ciążę, rozwój zarodka i płodu, poród ani rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Mesalazynę

należy stosować w okresie ciąży wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia dla matkiprzewyższają ryzyko dla płodu. Należy zachować ostrożność podczas stosowania wysokich dawekmesalazyny.

Karmienie piersią

Mesalazyna przenika do mleka ludzkiego w małych stężeniach. Acetylowana postać mesalazynyprzenika do mleka ludzkiego w większych stężeniach. Należy zachować ostrożność w wypadkustosowania mesalazyny podczas karmienia piersią oraz karmić tylko wtedy, gdy korzyści z leczeniadla matki przeważają ryzyko dla dziecka. W sporadycznych przypadkach donoszono o występowaniubiegunki u niemowląt karmionych piersią. W takiej sytuacji należy przerwać karmienie piersią.

Płodność

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu mesalazyny na płodność (patrz punkt 5.3). Brak danychlub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące wpływu mesalazyny na płodność u ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn. Uznaje się, że Salaza wykazuje pomijalny wpływ na możliwość wykonywania tychczynności.

4.8 Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość zgodnie z konwencją MedDRA

Rzadko (< 1/10 000 do 1/1 000)

Zaburzenia krwi

i układu chłonnego

leukopenia, neutropenia, małopłytkowość, anemia aplastyczna

Zaburzenia układu immunologicznego reakcje nadwrażliwości, w tym zmiany dotyczące płuc i serca: gorączka, ból mięśni, ból stawów, zapalenie pęcherzyków płucnych, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia

Zaburzenia układu nerwowego ból głowy, neuropatia

Zaburzenia żołądka i jelit nudności, ból brzucha, biegunka, zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych przejściowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby

Zaburzenia skóry rumień (w tym świąd i pokrzywka), nadwrażliwość na światło**

i tkanki podskórnej*

Zaburzenia nerek i dróg zaburzenia czynności nerek, ostre i przewlekłe śródmiąższowe moczowych*** zapalenie nerek, niewydolność nerek

* Opisywano następujące zaburzenia (z nieznaną częstością): rumień wielopostaciowy, zespół Stevens-Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN).

W bardzo rzadkich przypadkach (<1/10 000) obserwowano zaostrzenie objawów zapalenia jelita grubego.

**Nadwrażliwość na światło

Cięższe reakcje zgłaszano w przypadku pacjentów z występującymi wcześniej schorzeniami skóry,takimi jak atopowe zapalenie skóry i wyprysk alergiczny.

***Częstość nieznana: kamica układu moczowego (więcej informacji w punkcie 4.4).

* W związku z leczeniem mesalazyną notowano ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR), w tym zespół Stevensa i Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02- 222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,

strona internetowa:

https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Mesalazyna jest aminosalicylanem. Objawy toksyczności salicylanów obejmują: szum uszny, zawrotygłowy, bóle głowy, dezorientację, senność, obrzęk płuc, odwodnienie w wyniku pocenia się, biegunkii wymioty, hipoglikemię, hiperwentylację, zaburzenia równowagi elektrolitowej i pH krwi orazhipertermię.

Nie ma swoistej odtrutki w przypadku przedawkowania mesalazyny. Należy stosować leczenieobjawowe i podtrzymujące. Konwencjonalne leczenie toksyczności salicylanów może przynieśćkorzystne rezultaty w przypadkach ostrego przedawkowania. Hipoglikemia, zaburzenia równowagipłynowej i elektrolitowej powinny zostać wyrównane przez zastosowanie odpowiedniego leczenia.Należy utrzymać właściwą czynność nerek.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Kwas aminosalicylowy i leki o podobnym działaniu, kod ATC: A07EC02

Mesalazyna jest jednym z dwóch składników sulfasalazyny, drugim jest sulfapirydyna. Mesalazynastanowi frakcję czynną, natomiast sulfapirydyna odpowiada za większość działań niepożądanychzwiązanych z leczeniem sulfasalazyną.

Mechanizm działania

Mechanizm działania przeciwzapalnego 5-ASA jest nieznany, jednak bierze się pod uwagę kilka możliwości:

• hamowanie syntezy prostaglandyn (hamowanie szlaku cyklooksygenazy), co prowadzi do

zmniejszenia wytwarzania zapalnych prostaglandyn,

• hamowanie syntezy chemotaktycznych leukotrienów (hamowanie szlaku lipooksygenazy), a

tym samym zmniejszanie stanu zapalnego,

• hamowanie chemotaksji makrofagów i neutrofili w obrzękniętej tkance.

Najnowsze dane sugerują, że 5-ASA jest biologicznym antyoksydantem, a jej działanie opiera się nawychwycie wolnych rodników tlenowych. Działanie 5-ASA różni się od działania sulfasalazyny,sulfapirydyny, N-acetyl-5-ASA (Ac-5-ASA) oraz innych salicylanów.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu dawek doustnych 500 mg mesalazyny trzy razy dziennie pacjentom z wrzodziejącymzapaleniem jelita grubego, stężenie 5-ASA oraz Ac-5-ASA (głównego metabolitu) w osoczu w staniestacjonarnym wynosi, odpowiednio, 0,7 µg/ml oraz 1,2 µg/ml. Największe stężenia w osoczu przypostaciach o przedłużonym uwalnianiu uzyskuje się po 5 godzinach od podania leku. Odzyskiwanie(w najwyższej dawce) w moczu (44%) oraz kale (35%) wskazuje, że 5-ASA może wywierać swojedziałanie miejscowo i ogólnoustrojowo. U zdrowych uczestników pozostających na czczo największestężenie 5-ASA i Ac-5-ASA w osoczu wynoszące, odpowiednio, 1,3 µg/ml i 2,3 µg/ml, uzyskiwanopo upływie 6 godzin od podania leku.

Metabolizm

Acetylacja 5-ASA zachodzi w wątrobie oraz ścianie jelita grubego, niezależnie od statusu acetylatora.Wydaje się, że proces acetylacji ulega wysyceniu, jednak w dawkach leczniczych (250-500 mg)najwyższe stężenie w osoczu ani powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w zależności od czasudla 5-ASA nie wykazywały żadnych odchyleń od liniowości dawki w stanie stacjonarnym.

Eliminacja

Po podaniu doustnym 5-ASA ulega wydalaniu w dużej części w postaci Ac-5-ASA zarówno w moczu,jak i w kale. W rzeczywistości ponad 90% leku zidentyfikowanego w moczu występuje w postacimetabolitu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływuna rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnie dużych dawek mesalazynyobserwowano toksyczne działanie na nerki (martwicę brodawek nerkowych oraz uszkodzenienabłonka w kanaliku proksymalnym.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu węglan bezwodny Glicyna Powidon K30

Celuloza mikrokrystalicznaKroskarmeloza sodowa Krzemionka koloidalna bezwodnaWapnia stearynian

Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1)Kwasu metakrylowego i metylu metakrylanu kopolimer (1:1)Kwasu metakrylowego i metylu metakrylanu kopolimer (1:2)Dibutylu sebacynian

Talk

tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol 6000

Żelaza tlenek żółty (E 172) Żelaza tlenek czerwony (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister Aluminium/Aluminium zapakowany w pudełko tekturowe zawierające 100 tabletek.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

FAES FARMA, S.A.C/ Máximo Aguirre, 1448940 - Leioa (Bizkaia)Hiszpania

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

25650

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22 listopada 2019 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY I TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

02/2021